如何降低脑胶质瘤复发风险?

恶性肿瘤，也就是我们常说的癌症，是一种预后较差，死亡率较高的疾病，尤其是当肿瘤长在了脑部，那就更是异常凶险。而脑胶质瘤就是脑内最常见的原发恶性肿瘤，它有生长迅速、侵袭性强等特点，患者即使在经过手术、放疗等一系列常规治疗后，复发的风险也非常高，甚至有人说脑胶质瘤迟早是要复发的，只是时间问题。

那么，到底有没有什么办法能降低复发风险呢?

事实上，除了主流的西医治疗手段之外，人们发现不少从中药材中提取的活性成分也具有一定的抗肿瘤功效。目前研究较为热门的有人参皂苷Rh2。它是从人参中提取的一种稀有皂苷单体成分，众多研究表明其在抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞侵袭性等方面具有重要作用。

同样的，人参皂苷Rh2也可通过多种途径发挥抑制脑胶质瘤的作用，其主要的作用机制有以下几点：

1、抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)/周期蛋白(Cyc-lin)蛋白表达水平

细胞周期蛋白是一类随着真核细胞周期进展而浓度规律变化的蛋白质，他们通过活化周期蛋白依赖激酶来调节周 期中各时相的进程。

根据LI等[1]研究，经过人参皂苷Rh2处理后，胶质瘤细胞的存活率明显降低，且这种抑制作用呈剂量依赖性，也就是说Rh2剂量越高效果也越好。

此外，还有研究表明Rh2不但可以抑制细胞周期蛋白基因的表达，而且可以阻止其激活相应CDK分子，从而抑制细胞增殖分裂。

2、免疫调节

免疫系统是人体抵抗外来病原体和自身异物的主要功能部分，包括巨噬细胞/小胶质细胞、白细胞分化抗原阳性(CD)细胞及自然杀伤(NK)细胞，恶性程度较高的胶质瘤普遍存在着免疫逃逸的机制，从而降低免疫系统对胶质瘤的抑制效应。

最近的一项研究证实，人参皂苷Rh2 在体外环境中可以对巨噬细胞产生调控[2]，这表明Rh2可能作用于胶质瘤免疫微环境，从而抑制胶质瘤的免疫逃逸状态。

3、抑制表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTor)信号通路

EGFR 广泛分布于哺乳动物上皮细胞、胶质细胞、成纤维细胞表面，大量研究证实，EGFR信号通路在细胞组织的增殖分化中发挥着重要作用。该信号通路不仅调控正常细胞生长与增殖，还在肺癌、胶质瘤等肿瘤组织的恶性增殖中发挥重要作用。

LI等人[3]研究发现，在经过人参皂苷Rh2处理后的小鼠胶质母细胞瘤的细胞中，EGFR 的表达水平相比于对照组有明显降低，这种情况在体内和体外实验中均得到证实。

4、下调血管内皮生长因子(VEGF)表达水平

血管新生及血管形成在恶性肿瘤的生长和侵袭过程发挥重要作用，而VEGF能明显促进肿瘤组织中血管的新生，此分子效应在包括胶质瘤在内的多种肿瘤模型中广泛存在。

据研究发现，相比于正常组织，在胶质瘤细胞系及胶质瘤组织中，VEGF蛋白表达水平明显升高。据生物信息数据库预测，肿瘤组织中VEGF 的表达很可能受到 miRNA-497的调控，后者已被证实可以在多种癌组织中发挥抑癌效应，这为人参皂苷Rh2在胶质瘤中调控VEGF的作用机制提供了新的思路[4]。

5、调控MMP家族蛋白表达

细胞外基质是存在于正常组织细胞周围的复合物质，在肿瘤细胞的侵袭中具有一定的阻碍作用，而MMP是一种蛋白水解酶，他们几乎能降解细胞外基质中的各种蛋白组分，破坏正常细胞的组织学屏障，在肿瘤细胞侵袭转移中发挥关键作用。

GUAN 等[5]研究发现，采用胶质瘤细胞系U251检测人参皂苷Rh2对胶质瘤细胞侵袭性的影响，使用划痕愈合试验和Transwell迁移试验，证实Rh2确实抑制了胶质瘤细胞的侵袭扩散。

6、调控MMP-2

研究表明[6]，人参皂苷Rh2可能通过下调VEGF的表达水平，抑制MMP-2的分泌，从而抑制胶质瘤组织的侵袭性。

由此可见，人参皂苷Rh2在抗胶质瘤细胞方面的确有其一定的效果，具有很大的开发及应用前景。目前人参皂苷Rh2已广泛应用于胶质瘤患者的术后恢复以及长期康复调养之中，能一定程度上改善胶质瘤患者的预后。

[参考文献]

[1]LIK F，KANG C M，YIN X F，etal.Ginsen-oside Rh2 inhibitshumanA172 glioma cell pro-liferation and induces cell cycle arrest statusvia modulating Akt signaling pathway[J].Mol MedRep，2018，17(2)：3062-3068.

[2]LIH L，HUANG N，ZHU W K，etal.Modula- tion the crosstalk between tumor-associated macrophages and non-small cell lung cancer to inhibit tumor migration and invasion by ginsen- osideRh2[J].BMCCancer，2018，18(1)：579.

[3]LIS，GAOY，MA W，et al.EGFRsignaling-de-pendent inhibition of glioblastoma growth by ginsenoside Rh2[J].TumourBiol，2014，35(6)：5593-5598.

[4]ZHOU TB，JIANGZP，LIU ZS，et al.Roles of miR-497and its potential signaling pathway in diseases and with vascular endothelial growth factor (Review)[J].J Recept Signal TransductRes，2015，35(4)：303-306.

[5]GUAN N，HUO X，ZHANG Z，et al.Ginsen-oside Rh2 inhibits metastasis of glioblastoma multiforme through Akt

-regulated MMP13[J].TumourBiol，2015，36(9)：6789-95.

[6] GONGJ，ZHUSG，ZHANGY，etal.Interplay of VEGFaand MMP2 regulatesinvasion of glioblastoma[J].TumourBiol，2014，35(12)： 11879-11885.